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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非酒水性脂肪堆积性肝癌(NAFLD)是最大多数的肝和脏疫情组成的,影晌着环境上四分组成的以内的常住人口。变得越来越越少的出轨证据是因为,用一种靶向药材治愈药材药材治愈NAFLD是比较困境,而药材对NAFLD兼备有益健康反应。茵栀黄颗料(YZHG) 是由药材治愈肝癌的传统方药“茵陈蒿汤”衍生品意欲,它由两类名贵药材组成的: 茵陈蒿、栀子、大黄、金银珠宝花。YZHG对肝和脏有护理反应,能作于临床实验药材治愈NAFLD,但其物资根基和反应制度存在不足进一步明确一个脚印系统阐述。

202三年11月27日,长沙国健康安全高校吴嘉瑞专家教授公司在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行草药基本成分研究分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过在线临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的药剂学策略研究了提供新的思路。

英语翻译大标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

范例讯息:小鼠血清

组学行为:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

实践操作流程

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

主要研发毕竟

01.YZHG入血基本成分研究

研发师可以通过在负亚铁离子状态下对YZHG饱和溶剂和血清样本量做出概述,挖掘在YZHG饱和溶剂中监定出52种有机物,另外42种被血渍代谢率(图1),重点是黄胺类有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。主要看来,在YZHG饱和溶剂中监定的21种黄胺类有机物含有19种被血渍代谢率,在YZHG饱和溶剂中监定出的19种酚酸含有14种被血渍代谢率,在YZHG饱和溶剂中监定出的10种环烯醚萜类有机物含有8种被血渍代谢率,涉及使用的时间和质谱参数见表1。

图1. 负阳阴离子模式切换下的总阳阴离子电流大小。(A)白页血清模板。(B) YZHG盐溶液。(C)服食YZHG大鼠血清模板。(D) 14

表1 特征提取UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG稀硫酸和大鼠血清样机的化学式材料监定

02.线上药理学学选择重中之重靶点

国健康安全根治急病不是个有难度的过程中 ,包涵多种多样含量的相互间功用。在检验了YZHG的入血含量在此之后,调查者运用wifi线上药理学学办法预測了这一些含量的因素功用靶点。共预測了346个YZHG因素靶点。最后,在校园营销推广活动的环节之中所构建了YZHG的挽回靶wifi线上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi线上(图3B)。运行Cytoscape选择重要性靶点后,获得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要性靶点(图2C)。各举,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要性的几丁质酶含量,白杨素能能借助刺激启动动脉动脉淋巴管焦虑怎么办素导出酶2/动脉动脉淋巴管焦虑怎么办素(1-7)/Mas蛋白质激酶轴和调低肝或其他排毒器官肾素-动脉动脉淋巴管焦虑怎么办素机系统来有效调节NAFLD的突破。黄芩素能能借助调低琥珀色碳水化合物细胞核斜线粒体解偶联蛋白质-1的表达爱来根治基础代谢转化和肥胖型对应急病。然而,黄芩素能能调低肠管菌群的风景林构成和肝或其他排毒器官脂质基础代谢转化,所以根治NAFLD。汉黄芩素可以借助调整肝或其他排毒器官PPARα/AdipoR2来根治NAFLD。进十步对NAFLD模板小鼠调查会发现,YZHG能能极大减少脂质累积、有效调节高血压水静谧肝功用及其较低肝或其他排毒器官脂多糖和宫颈炎症。

图2. 微信网络药学学阐述(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.分解组学概述YZHG对NAFLD的缓和能力

不同“肠肝轴”理论研究,肠管菌群反应宿主细胞产生转化,肝产生转化有机物的变迁在一些 阶段上产生了肠管菌群的变迁。产生转化经过剖析体现了,YZHG常见反应甘油磷脂产生转化、鞘脂产生转化和蓝山了解咖啡因产生转化(图3A)。将门技术的肠管菌群的差异与YH组不可治愈的前50个主要肝产生转化物来Spearman业内于内容性剖析,可是体现了,厚壁菌门对丰度的变迁与肝产生转化物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛危害-甘氨酸业内于内容,开裂杆菌对丰度的变迁与与夏黑葡糖神经系统酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯夏黑葡糖苷等肝产生转化有机物业内(图3B)。产生转化组学展现,YZHG不可治愈了NAFLD小鼠中HFD提升的好几种产生转化有机物。

图3. 通道介绍和Spearman介绍(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

经验经验,该科研证明格式了YZHG能差异性优化HFD影响的肝酶和降低血脂发现异常情况,优化肝和脏脂质产生和消化道障壁系统,减掉肝和脏脂肪酸堆积物。YZHG还可以依据增大种群充沛度和多种多元化或是调微怪物组的相对的丰度来调IFD。而且,产生组学结杲界面显示,YZHG可以调整HFD诱发的甘油磷脂和鞘脂产生发现异常情况。

YZHG采用于NAFLD的保养角色不可逆性(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

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基准学术论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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