癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字小标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到的组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要探究毕竟

1.ACOX1 降低并与 CRC 最新动态想关

想要肯定在结人体直肠肺部肺部肿瘤会发生中充分利用至关重要的功效的分解率相应的人类什么是什么是表观遗传组组，原作者对出自区别统计资料集的一定1000个CRC中275多个分解率相应的人类什么是什么是表观遗传组组的转录含量参与了研究定量阐述深入定量阐述，包扩癌证人类什么是什么是表观遗传组组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类什么是什么是表观遗传组组表示整体(GEO)。还有就是，还对出自临床药学治疗球淀粉酶质含量组肺部肺部肿瘤研究定量阐述深入定量阐述盟 (CPTAC) 统计资料集和本研究定量阐述中的临床药学治疗样版按量质谱 (MS) 的一定100个CRC中的这么多分解率相应的人类什么是什么是表观遗传组组的球淀粉酶质含量含量参与了研究定量阐述深入定量阐述。在偏移研究定量阐述深入定量阐述选了 CRC中显著影响的 11 个分解率相应的人类什么是什么是表观遗传组组（图 1）。具有来，ACOX1是必然的分解率限速酶，被亲子鉴定用以未果研究定量阐述深入定量阐述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC新进展关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可动态平衡 β-catenin并使用PA增强学习其转录活性酶类

为思考ACOX1调控的CRC涉及生殖组织细胞系核无线数据分析传递，在TCGA大数据分析之中完成了遗传基因组集聚集数据分析分析 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt无线数据分析传递负涉及。与此一并，公共性大数据分析之中ACOX1总体水平较低的淋巴肿瘤集体和转出范例中β-catenin靶遗传基因组上涨，这在生殖组织细胞系核科学研究分析中受到进一个步骤灵魂存在。除外，在生殖组织细胞系核潜能检则科学研究分析中挖掘，ACOX1的无限展示压制了CRC生殖组织细胞系核的潜能，而β-catenin的无限展示可挽回这类原因，进一个步骤研究分析挖掘ACOX1调整可经由PA相对稳定 β-catenin蛋白质，然后加强其转录催化活性（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可稳定的β-catenin并顺利通过PA强化转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化仰制β-catenin的泛素化分解

此前的分析探讨是因为，PA是核球蛋清酶质棕榈酰化的底物，以及核球蛋清酶质棕榈酰化能该变核球蛋清酶质-核球蛋清酶质能够 用途。本分析探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中得以灵魂存在。PA 和棕榈酰化治理和改善剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)都延长和治理和改善了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的治理和改善也有效降低了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。哪些数剧是因为，β-catenin核球蛋清酶的安稳性能经过新型产品棕榈酰化突显来调结。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化有抑制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 猿类结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

要设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的对应性，小编对人類胆固醇质图谱（HPA）数据资料集结的适配患病者样品实现了临床医学样品的免疫抗体结构化催化，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负对应性或 ACOX1 和 β-catenin区间内的负对应性。小编看到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早时候 CRC 中功能紊乱。要更稳地查验这种观察分析然而，获取了24个早时候 CRC 样品 (T) 或领近的普通 乙状结肠结构化 (N)。这CRC样品中 ACOX1 胆固醇可观变少，而 DUSP14 和 β-catenin 可观曾加（图 4）。不仅如此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负对应性或β-catenin与DUSP14区间内的正对应性也在CRC样品中获取进这一步印证（图4）。笔者认为所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进行中起着重要性性的功效，同时 Nu-7441能在克制 DUSP14-ACOX1-PA变为改善CRC 的不确定方案。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

排泄物能调整血清质的翻意后表达，如PA能表达血清质棕榈酰化，调整血清质实用功能。本调查发掘一个多种新的β-catenin血清表达——棕榈酰化，并且 棕榈酰化调整β-catenin稳定可靠性的缘由，这多补了公司对金典β-catenin血清表现传递的熟知 。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化重现、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.