心脑消化道症状包扩冠相思病、脑卒中和阿尔茨海默病等对全人类健康的和产生很大侵害。哪一些消化道症状的患病体系繁杂，与排泄失常、细菌感染的反應及血液技能异样关系密切涉及。近三余年，调查显示乳酸不只是糖酵解的排泄产品，更在心脑消化道症状的病理学整个过程中扮成非常重要职业。特别是乳酸动力的赖氨酸乳酸性反應遮盖为这种后翻译资料遮盖，在控制淀粉酶技能、染色体表答及细菌感染的反應中有着关键性用。哪一显示为心脑消化道症状的调理供给了新的调查方法。

2024年12月，湖南中医药大学等单位在Ageing Research Reviews（IF=12.5）上发表了题为“Lactylation modification in cardio-cerebral diseases: A state-of-the-art review”的综述文章。作者综述了乳酸化的主要类型和修饰酶，探讨了其参与心脑疾病的病理过程，并综合了乳酸化在心脑疾病中作用的最新临床证据和基础研究。旨在阐明乳酸化和心脑疾病之间错综复杂的联系，为其作为临床治疗靶点的潜力提供新的视角。

小心肝和大脑皮层中的乳酸

乳酸已经被低估，现下被指出是种用途型周围面脑中枢神经系统化元的要点卡路里底物，涉及心理中的心肌周围面脑中枢神经系统化元揉成纤维板材料周围面脑中枢神经系统化元，及大脑皮层中的周围面脑中枢神经系统化元和星形胶质周围面脑中枢神经系统化元等。脑供血不足、氧气不足、上皮进行细胞膜代谢职能紊乱和患上等条件会促使心肌周围面脑中枢神经系统化元和周围面脑中枢神经系统化元内乳酸提取曾加（图1）。乳酸在成纤维板材料周围面脑中枢神经系统化元和心肌周围面脑中枢神经系统化元相互的运输车使心理进行就能尽快认知不息变迁的卡路里供需，保障在条件动荡阶段保持着比较稳定的卡路里厂家直销，乳酸关卡可用为开展心理安全和病进度的要点海洋生物标示物。乳酸在供需双因素利于周围面脑中枢神经系统化系统化职能，比如说改变记忆里问题、激发突触可延展性、改变脑静脉血嵌套循环、利于脑卡路里诞生、缓减周围面脑中枢神经系统化职能阻碍及利于周围面脑中枢神经系统化元更新换代等。

图1 乳酸新陈代谢提醒图（图源：Zi Liao, et al., Ageing Res Rev., 2024）

乳酸性反应的调节管控制度与特点

乳酸性反應装饰划分成酶促乳酸性反應装饰和非酶促乳酸性反應装饰多种性质（图2）。酶促乳酸性反應由乳酰辅酶A（lactyl-CoA）成为乳酰基供体来完成，信任独特“Writers”酶（如P300和CREB结合在一起蛋清酶）催化氧化物。该装饰重要产生在组蛋清酶赖氨酸位点上，可更改密码重要性基因组表示。非酶促乳酸性反應装饰是建立甲基乙二醛新陈代谢前提条件转换成乳酰谷胱甘肽，随后不久简单与蛋清酶质赖氨酸残基反應建立装饰。此类装饰不信任独特酶的参加，通常情况下与细菌感染反應和氧化物应激反应重要性。

乳酸化修饰可以调节支原体感染影响，通过诱导抗炎性M2型巨噬细胞的极化，缓解急性心肌梗死后的炎症反应；同时，它也参与慢性炎症性疾病（如动脉粥样硬化）的进程。乳酸化修饰通过调控血管内皮细胞中的相关基因（如VEGFA），促进缺血性脑卒中的心血管新生开学，有助于恢复受损组织的供血。此外，乳酸化修饰影响脂质分解代谢关键酶的活性，如通过调控脂肪酸合成酶的乳酸化修饰，减少异常脂质积累，从而改善心脑疾病相关的代谢失调。在心肌及肺组织中，乳酸化修饰可增强TGF-β信号通路，促进成纤维细胞活化及胶原沉积，这一机制揭示了乳酸化修饰在心肌及其他组织氯纶化中的关键作用。

图2 赖氨酸乳硝化作用的机理（图源：Zi Liao, et al., Ageing Res Rev., 2024）

乳酸性反应在心脑发病中的使用

乳酸性响应表达有的是种成长的表观基因调整管理机制，其在慢性病沙盘模型和病症探讨中展现出了多的响应力。乳酸性响应根据控制球蛋白功效和增强性，进入关键所在的血细胞的时候，如能量场分解、慢性炎症响应和毛细血管壁转为，一些的时候与很多种心毛细血管壁慢性病和交感脑神经脑神经程序慢性病的产生和壮大频繁一些（图3）。

（1）精力管皮肤疾病中的乳碱化

冠相思病：乳酸化调控炎症细胞的活化和脂质代谢失衡。运动引起的乳酸水平升高通过诱导MECP2K271la修饰，促进抗炎反应并抑制血管粘附分子（如VCAM-1、ICAM-1）的表达，从而减缓动脉粥样硬化进展。同时，H3K18la修饰驱动巨噬细胞向M2型抗炎表型的极化，为抗动脉粥样硬化治疗提供了潜在策略。

冠心病：乳酸化通过激活修复基因（如VEGFA和IL-10）促进心肌缺血后的血管生成与组织修复。此外，乳酸水平的动态变化通过调控H3K18la修饰，影响心肌再灌注损伤中的炎症平衡与细胞存活。调节乳酸化相关酶的活性可能成为MI后治疗的新靶点。

脑力器官衰竭：在心力衰竭中乳酸水平升高是代谢紊乱的标志。通过乳酸化修饰（如α-MHCK1897la），可以改善心肌细胞内的蛋白质稳定性与功能，进而减轻心肌肥大与收缩功能衰退。靶向乳酸化的代谢调控为心力衰竭治疗提供了新的可能性。

肺血管各类高压：乳酸化通过调控平滑肌细胞糖酵解代谢与乳酸水平，影响肺血管重塑与内皮功能障碍。H3K18la和H4K5la修饰参与了肺动脉高压的病理进展，乳酸脱氢酶抑制剂显示出潜在的治疗价值。

（2）运动神经中枢运动神经系统化病中的乳酸性反应

脑梗死：乳酸诱导的乳酸化修饰在脑缺血损伤中扮演关键角色。通过调控星形胶质细胞与神经元间的乳酸代谢穿梭，乳酸化修饰促进修复基因表达，但过度的乳酸化修饰可能加剧神经炎症和细胞死亡。药物靶向乳酸化的形成或转移显示出显著的神经保护作用。

阿尔茨海默病：乳酸化通过调控小胶质细胞的代谢转换和促炎基因表达，放大神经炎症过程。此外，tau蛋白的乳酸化修饰（如tauK677la）与铁死亡及突触退化相关。靶向乳酸化调控可能为减缓神经退行性病变提供新方向。

意志分化症：乳酸积累及其介导的乳酸化修饰（如H3K9la和H3K18la）与海马体神经元凋亡和行为异常相关。通过抑制糖酵解过程，乳酸化水平的降低已被证明可改善精神分裂症状。

胶质母细胞膜瘤：乳酸化在胶质母细胞瘤的代谢重编程和耐药性中发挥重要作用。乳酸诱导的H3K18la修饰增强了肿瘤细胞的免疫逃逸与侵袭能力。通过抑制乳酸脱氢酶活性或阻断乳酸化形成，可提高免疫治疗（如CAR-T）对胶质母细胞瘤的疗效。

图3 心脑病毒乳硝化作用的病理报告共识机制（图源：Zi Liao, et al., Ageing Res Rev., 2024）

拜谱个人心得体会

赖氨酸乳酸化修饰作为一种新型翻译后修饰在调节蛋白功能和基因表达中发挥了至关重要的作用，并与心脑疾病等多种病理过程密切相关。乳酸不仅是糖酵解的副产物，更是影响炎症、血管生成、纤维化和脂质代谢等核心生物过程的信号分子。尽管乳酸化的研究已取得显著进展，其分子机制仍未完全清晰，尤其是与其他酰化修饰的交互作用、底物种类以及乳酸催化和去除乳酸化酶的功能尚待深入探讨。乳酸化的发现不仅拓展了翻译后修饰研究的边界，还为开发创新治疗策略提供了基础。然而，目前针对乳酸化的特异性治疗方法仍不成熟，需要进一步研究以实现其在疾病治疗中的临床转化。拜谱生物制品可提供乳硝化作用表达组、靶向疗法体力代谢转化（含乳酸）等多组学联合技术服务产品，助力心脑等疾病机制机理、疾病治疗等研究。拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。结合多组学技术，拜谱生物也推出了针对不同样本和研究领域的多组学研究方案，包括肠道篇、血液篇、医学篇等，帮助客户解决研究难题，助力多篇高分文章的发表。欢迎大家咨询!

规范学术论文：

Liao Z, Chen B, Yang T, Zhang W, Mei Z. Lactylation modification in cardio-cerebral diseases: A state-of-the-art review. Ageing Res Rev. 2024 Dec 6;104:102631. doi: 10.1016/j.arr.2024.102631