胃溃疡面性乙状小肠炎（UC）是种以乙状小肠胃粘膜胃溃疡面和漫性宫颈炎症为特色的妇科疾病。传统式的免疫性限制和抗感染开展对一部分病员效果好不佳，所以她们不可以直接的增进胃粘膜伤口伤口修复。胃粘膜伤口伤口修复是开展UC的核心对方，与减轻消息队列症、治疗费投资风险和术认知率密切联系涉及到。探索得知，UC患病率留存性取向区别，异性远远超出女性性，且状况与雌二醇类的水平涉及到。雌二醇类多巴胺受体β（ERβ）在乙状小肠团体中占最主要的实力，其激活码可提高各种动物建模 中的乙状小肠炎，但其在胃粘膜伤口伤口修复中详细的意义共识机制尚不明显。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

英文音标大标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版名称：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

直接影响指数：14.7

展现时光：2025年1月

朋友政府部门：中国药科大学

论述物料：人、小鼠结肠组织

拜谱具备技木：转录组学、代谢组学

深入分析设想：

分析结杲

ERβ刺激启动的程度与UC客户胃粘膜修复呈正各种相关

钻研发觉UC爱美者中，ESR2（ERβ编写代码DNA组）和Caveolin-1（ERβ靶DNA组）的描述与口腔粘膜长好涉及系数（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正涉及（图1 A-D）。DSS引发的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也强势大大减少，与UC爱美者的报告一致性（图1 H-K）。报告得出结论，ERβ重置与UC爱美者和小肠炎小鼠的口腔粘膜长好紧密涉及，提升重置ERb概率有利于UC爱美者的口腔粘膜长好。

图1. 乙状小肠上皮体细胞中ERβ理解与UC病患和乙状小肠炎小鼠口腔粘膜长好相互之间的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活可增进UC小鼠的小肠结膜康复

在DSS促进的乙状直肠炎小鼠模型工具中，提供ERb冲动剂DPN和LIQ可能有效果大大减少乙状直肠大幅度缩短、疾患活跃数据（DAI）打分表和病理学打分表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观大大减少胃粘膜磨损指标英文，分为糜烂打分表和FITC-dextran肠彻底通透性，并减速糜烂小伤口的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ可观上浮了胃粘膜的修复因素的表示，的同时仅对髓过脱色物酶（MPO）活力和促炎癌细胞因素的表示产生稍微缓和做用（图2 I、J）。

图2. ERβ激话利于了DSS帮助的小肠炎小鼠的小肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检碰伤小鼠身上调查发觉，DPN和LIQ明显催进了小鼠结膜活检伤疤的伤口结疤结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进1步印证，LIQ和DPN明显不但缩减了活检伤疤横断面的段长度（图3 E、F）。最终表面，ERb启用可不可以进行催进UC小鼠的乙状直肠结膜伤口结疤结疤。

图3.ERβ缴活加速了活检引发的直肠破损小鼠的直肠黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活借助加速度黏着斑转换成有助于直肠上皮神经细胞搬迁和患处康复

考虑到深入分析ERβ促活对小肠上皮神经元手术伤口长好处长好的身体之外边际效应，做出了擦痕实验室。报告信息显示，DPN和LIQ强势使得了NCM460和HT-29神经元的手术伤口长好处长好（图4 A、B）,能够 不断提高神经元移动之所以增值能力来使得手术伤口长好处长好（图4 C-F）。DPN强势改变了亮点吸咐的拆装反诉聚精力，并不断提高了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ激发提高直肠上皮受损细胞系的附着互转、受损细胞系知识和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 使用的FAK非特异朋友调控剂PF-573228或siFAK就能够弱化DPN对视点黏附流动、受损细胞膜膜转迁及手术伤口处长好的提高功用（图5 A-F）。综上表明表明，ERβ提高顺利顺利通过高速度FAK介导的视点黏附流动来提高直肠上皮受损细胞膜膜的转迁和手术伤口处长好，而非是顺利顺利通过提高受损细胞膜膜繁衍。此种制度为联合开发针对ERβ的新治疗方式打造了核心的理论体系标准。

图5. ERβ产甲烷可按照降速局灶吸附力运送促进会直肠上皮细胞系挪动和小伤口康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码在开展自噬提速直肠上皮人体细胞黏着斑换算

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码提升结束肠上皮細胞中的自噬，并能够提高网站自噬形体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用借助阻止支链氨基酸等装运提高网站小肠上皮组织细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ启用用降低LAT1的传达来压制小肠上皮受损细胞中的支链氨基转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口发炎伤口修复

设计进行ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠整治，浅论了ERβ不全对乙状直肠炎小鼠粘膜长好的会影响和其新机制。结局反映，ERβ气愤剂DPN可有利于粘膜长好，但此诊治效果在ERβ不全小鼠中变大。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合诊治乙状直肠炎小鼠，结局呈现两种携手的功效明显，削减感染评分标准，有利于粘膜长好，同样调涨长好相应的因素，下降感染因素（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好文章总结ppt

调查看见，ERβ解锁卡程度较与UC患病者的胃粘膜消退呈正各种相关。在DSS力促的小鼠乙状小肠炎模板中，ERβ解锁卡运用调控支链氨基酸等运送，晕人乙状小肠上皮上皮血细胞自噬，因而解锁卡黏着斑激酶（FAK），力促黏着斑更新换代和上皮血细胞挪动，终于促使胃粘膜消退。与此同时，ERβ期待剂与5-ASA聯合运用，根本明显增强了对乙状小肠炎的诊治体验（图9）。以上然而显示，ERβ在UC诊治中享有根本的潜在性app使用价值。

图9 .雌的激素肾上腺素受体β利于长泡性小肠炎黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考虑医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.