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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和大便产气荚膜梭菌工程检测体产生组学以其肠内产气荚膜梭菌工程检测体组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微动物AAA细胞代谢与人体健康脂肪酸有关系

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物学制品有关系消化吸收物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微海洋生物AAA产生与人体肌肉乳酸堆放相关的英文

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

下面来工作证明材料内服摄取量4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重压制脂质堆积物、降低了小鼠增重增强,且4HPAA可解决脂质上皮细胞肥大和肝脂质变形,编辑进三步核实4HPAA和3HPP靶向的手术治疗肠腔结构。考虑到核实这部分排泄物需不需要会变肠腔微海洋微动物菌种组以实现其抗肥胖者特效,对小鼠对其进行了为限 7 天的的手术治疗工作,监测技术它的微海洋微动物菌种组。結果提示,不论什么生活搭配(普通生活搭配或HFD)该如何,在4HPAA或3HPP的手术治疗前后左右都都达不到清晰的微海洋微动物菌种组不同(图2a)。值当注意力的是,所以HFD进食的小鼠的微海洋微动物菌种组主成相似性,但在HFD进食和普通生活搭配进食的小鼠彼此观察分析到等同于大的不同(图2b),这部分結果表示,生活搭配是不良应响肠腔微海洋微动物菌种组主成的主要缘由,而专门处理的4HPAA、3HPP或4HPP的不良应响极小。

图2 4HPAA和3HPP自主于细小微生物技术组和预防肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养促使慢牲慢性发炎

为了能让了解4HPAA如何快速在肠内中挥发的功能以预防措施变胖,创作者比了HFD驯养的小鼠肠内聚集转录组。RNA测序(RNA-seq)信息信息显示小肠聚集中含42上涨和64个上涨的转录本,数倍变迁超过了2倍(图3a)。人类dna集聚集分享反映出参与性脂质消化消化吸收的路径,主要包含单羧酸概述消化消化吸收、皮下多余脂肪酸概述消化消化吸收、甘油三酯消化消化吸收、皮下多余脂肪酸消化消化吸收和脂质被氧化,都接受压制(图3b)。在脂质消化吸收和消化消化吸收中起的功能的另一个人类dna的转录,主要包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA治理 的HFD驯养小鼠的小肠中减小。人类dna集聚集分享还信息信息显示B神经细胞膜介导的发应和数字网络信号电荷转移解决(图3b),近乎其它上涨的人类dna都被挖掘数字免疫细胞膜球蛋白质或B神经细胞膜数字网络信号因素。聚集病理学学进那步印证4HPAA治愈的HFD驯养小鼠的表现出上皮删改性解决和宫颈炎症缩减(图3 c-d)。

图3 4HPAA治療可减小直肠上皮的漫性炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

直肠产气荚膜梭菌制品组与过胖的疾患重大突破密切合作涉及到的,人类历史和啮齿动物的钻研都发现了这点。直肠产气荚膜梭菌制品将会经由其消化吸收不良影响过胖的趋势和重大突破。产气荚膜梭菌制品消化吸收物的基因变异性将会因分为群、种类或是菌株而异,这释意了有差异 链表中产气荚膜梭菌制品组与过胖相互不不一的相关。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠管篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏表观遗传组、宏转录组、淬硬层宏高蛋白质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

可以参考专著:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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