研究方案证明PKM2具备有独立的于其先进典型二甲苯酸激酶灵活性的得癌系统，它是调准什么是DNA表达出来的核蛋白酶激酶。既使，PKM2做为种组核蛋白酶激酶，其调准三阴性化乳线癌（TNBC）迁移的关联什么是DNA的转录逻辑尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文音标网站标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发稿时：2025.3.10

著者行业：南京大学

组学工艺：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

分析材质：细胞

调查交通路线：

01/钻研数据

NONO直接的与TNBC神经元中的核PKM2能够 的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告单(Top 30)

图1：NONO同时与核PKM2互相功用

PKM2形容与TNBC受损细胞转入有关的

IHC介绍表面，与相临的合适聚集相信，人体TNBC聚集中的PKM2形容明显的会高(图2A-C)。PKM2的形容缄默有效影响了癌细胞繁衍，改动了集落产生工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌建模（FVB时代背景）优速过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的降低有效改动了良性肿瘤种子发芽期(图2H-K)。于是，经由身体敲低测试和体里家禽论述结果显示表面，PKM2在TNBC种子发芽期和转交至关注重。

图2：PKM2表现在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC肿瘤细胞转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的重要的转录靶标

考虑到明确NONO/PKM2黏结物的因素转录靶标。使用在MDA-MB-231组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终结果的终合探讨，研究了解出现NONO敲低后差距表述出方式的dna组DEG（451/999）中，近一小部分也给予PKM2的设定(图3A)。探讨说明，某些dna组通过设定组织的运动，细胞系搬迁，搬迁和其余动物学操作过程(图3B)，SERPINE1（标识号PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2表述出方式敲低后减少最显著性的dna组(图3C)。NONO敲低相关减少了SERPINE1在转录和淀粉酶质技术(图3D-E)，PAI-1的过表述出方式在比较大的程度上救活了NONO耗竭的组织中减少的增值效率、搬迁和侵入效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、本文个人总结

的研究团队图片充分利用生物制品素相连接酶的周围图标的技术（BioID2），看到转录成分NONO与组织神经细胞结构内的二甲苯酸激酶PKM2紧密联系并同时充分功效。PKM2不光就是种组织神经细胞排泄催化反应反应酶，还才可以转位至组织神经细胞结构中充分发挥血清激酶的功能，催化反应反应H3T11ph突发。进那步的体里外调查呈现，PKM2介导的H3T11ph绘制语依赖关系于NONO，并与PKM2随便管控的乙酰转交酶TIP60介导的组血清H3K27ac绘制语联合功效，解锁丝氨酸血清酶抑制性剂SERPINE1DNA的转录，导致推动TNBC的转交（图4）。

图4：NONO和PKM2共同使用带动TNBC适当转移模式，图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱菌物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、代谢率组学各类两组学连合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

选取专著：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5