多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维肿癌细胞核中的 B7-H4 推动肿癌现况

做者实现新一种原位甲状腺癌人体肿癌上皮上皮组织细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体肿癌上皮上皮组织细胞核打疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷重要调控了天然免疫性职能常规的小鼠的淋巴癌症植物的生长（图1 a-b），与 WT 淋巴癌症相比较，在 B7-H4-KO 淋巴癌症中检侧到多的淋巴癌症侵润性 CD8+ T 人体肿癌上皮上皮组织细胞核，TNF-α 存在上升（图1c）；还有就是，B7-H4-KO 淋巴癌症组织开展含有多的干人体肿癌上皮上皮组织细胞核样 TCF-1+CD8+T 人体肿癌上皮上皮组织细胞核和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 人体肿癌上皮上皮组织细胞核（图 1 d-g）。此类信息反映出内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中更具天然免疫性调控效用。

图1 乳腺炎癌受损细胞中的 B7-H4 有利于促进肺部肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体降解塑料

PTM 控制血清质平衡性和亚受损细胞核系位置定位。用药学学阻挡人乳房纤维 MDA-MB-468 肿瘤受损细胞核系中不相同形式的 PTM 来进行了挑选，出现棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）不错消减了 B7-H4 血清技术（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可促使B7-H4 血清的增添（图2 b-f）。由此，棕榈酰化就可以平衡三种小鼠两个人乳房纤维肿瘤受损细胞核系中的 B7-H4 血清体现。另，用加溶酶体缓和剂或溶酶体肠蠕动酶缓和剂，可对待2-BP诱发的B7-H4生物光降解（图2 k-m），阐明B7-H4 用棕榈酰化易受溶酶体介导的生物光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨碍良性肿瘤免役

的使用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点转变（C130A）可观降低了其棕榈酰化技术（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会受到2-BP导致的血清质挥发，描述C130 的棕榈酰化相对 达到 B7-H4 稳确定性至关最重要（图3 b-c）。 进步可以通过mRNA形容、生态学素交换法（ABE）、免疫检测共沉淀物（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转出酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部淋巴癌症建模方法中，肺部淋巴癌症衍生亦缓减（图3 j-k），肺部淋巴癌症侵润性 CD8+ T 体神经元的数量统计和费率都有所不为增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体神经元技术上升，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干体神经元样 T 体神经元的增多（图3 l-q），表达 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 体神经元抑止，故而认可肺部淋巴癌症现况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以妨碍淋巴肿瘤免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人总结

PTM 会影向核蛋清的特质，使给定核蛋清能对上皮神经细胞内化和外源刺激性开展功用满足。棕榈酰化在四种小鼠两个人乳腺炎癌上皮神经细胞中也是种显著的 PTM，可确定核蛋清的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的挥发，此体系提供数据三种靶点策咯：弟有一种是靶点肺部恶性肿瘤 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，为了影响 B7-H4 核蛋清的稳固性；第二点种选是靶点溶酶体，诱发 B7-H4 挥发1，为了缓解 B7-H4 表述肺部恶性肿瘤的患有。

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借鉴文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.