心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习没想到

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大主动脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠服务不一餐饮搭配，高蛋白质（HC）餐饮搭配诱骗大大主动脉血管粥样硬底化，在使用补给胆碱（HC/HC）的HC餐饮搭配来四环素手术治疗后，大大主动脉血管粥样硬底化获得了一部分怎样预防（图1a）。非靶点分解组学屏幕上凸显不一喂食生活条件下血浆分解组的其实性再塑（图1b-c），16SrDNA屏幕上凸显与胃消化道微动物组群成改动想关（图1d）。非靶分解组监定出了ImP，一个胃消化道菌群分解物，与HC服务时大大主动脉血管粥样硬底化宽度相关（图 1f-g）。血浆ImP含量也与餐饮搭配介入后胃消化道微动物生太学的变化规律想关（图1h）。

图1 非靶向疗法分解转化组学证明了 ImP 就是一种与大动脉粥样疏松关于的枯草芽孢杆菌技术群依靠性分解转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名得了亚临床实践上主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户的受试者和105名也没有主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户的差表者，靶向疗法消化吸收组学一定量ImP还有其有关系消化吸收物（组氨酸和血尿酸）在血浆原材料中的硫含量。与差表组各不相同之处，亚临床实践上主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户生命的血浆ImP渗透压选取性增强（图2a）。在各不相同链表中，ImP渗透压与主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户和主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户情况之中产生波形或者是非波形关系（图2b-d），得知ImP与初期主冠状冠状动脉血管血管血管粥样通户之中的关系。 收起来的研究了ImP与已确保的先天之精管产生元素中间的同步。徘徊两人列队中，ImP与空肚血糖和失常小心肝分泌特证直接的有关，分为高敏C体现核蛋白质（hs-CRP）加强、休重数据（BMI）、内脏组织脂肪酸、减小血脂失常、高血脂或高密集度计算脂核蛋白质（HDL）-胆固减小（图2e-f）。在变动了两人列队中的传统意义产生元素后，较高的ImP技术情况与一般冠脉粥样通户结果自主有关（图2g），反映高ImP技术情况是冠脉粥样通户风险分析加强的指标图。

图2 .ImP与我们人类亚临床检验冠状动脉粥样软化涉及

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让进三步经历ImP对大冠脉粥样通户的作用已经因果相互关系，在大冠脉粥样通户易感小鼠的饮水水下施药ImP会发现，ImP填写剂上升了主大冠脉及跟部的大冠脉粥样通户经济发展，而没有作用间歇碳水化合物或提子糖溶度（图3a-b）。必玩注意事项的是，ImP操作的8周Apoe−/−小鼠血浆呈现促炎性Ly6Chi 四核cpu肿瘤癌细胞、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）肿瘤癌细胞（图3c-d）上升，这与促大冠脉粥样通户场景有观。 用ImP处置8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq现示成玻璃纤维細胞系、内皮細胞系和免疫检测抗体細胞系的对于用户曾加（图3e），且生物富集较多慢性炎症相应的环路（图3g）。在短缺T細胞系和B細胞系骨髓的小鼠中，ImP引诱主动脉粥样硬底化的水平偏态变低（图3f），来确定ImP的致病性问题与免疫检测抗体反应迟钝的刺激启动关于。磷硝化作用修饰语组学进一个步骤研究mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 配置ImP新增大大动脉粥样硬底化易感小鼠的大大动脉粥样硬底化和一身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向药物细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、掩盖组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w