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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T神经肿癌安排会辨别的恶性肿癌神经肿癌安排表明的通常安排机构相匹配性复合型体(MHC)呈递的抗原而引起抗体安排不良反应。MHC I类(MHC-I)碳原子与CD8+ T神经肿癌安排彼此之间能力,其呈递的肽通常来原于内源性胞质核淀粉酶酶的核淀粉酶酶酶体光化学降解,而MHC II类(MHC-II)碳原子通常呈现于专业的抗原提呈神经肿癌安排,与CD4+ T神经肿癌安排彼此之间能力,其呈递的肽来源实现内体路径光化学降解的胞外和胞内核淀粉酶酶(图1)。往往,辨别的由MHC碳原子呈递的恶性肿癌抗原谈谈设置根据T神经肿癌安排辨别的和杀害恶性肿癌神经肿癌安排的可以有效和安全性高的癌症晚期抗体安排治疗法是至关核心的。特征提取质谱(MS)的抗体安排肽组学(Immunopeptidomics)会从各种神经肿癌安排系、恶性肿癌安排机构和建康安排机构中mtk量、可以签别MHC紧密联系肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC免疫抗体聚集MHC以及其相结合肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免疫细胞肽字段与译为后突显个人信息,提高基因测序的真实度,并采用De novo从头到尾测序枝术,不依赖现有数据库,高些通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且丰厚的数据资料浅析信息内容为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递癌肿抗原的路径

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

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范例定性分析

01 新机制研究探讨

新闻稿件填空题:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

刊登报刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)是种核输送蛋白质,在癌病中长时间过理解,做以为肺部肿瘤发生的的驱动包情况。日前,靶点XPO1的小碳原子正被用来作为医学防癌类药。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用免役肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 一款原于XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 癌症-免役改善

文章标题问题:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

刊发杂志网站:Nature Communications IF:16.6 2023

恶性瘤胸膜间皮瘤(MPM)一种效果无良的侵蚀性肺癌。主要是因为现阶段的疗法情况报告或缺的作用,为此迫在眉睫想要新的疗法战略。基于其T细胞核浸泡,原作者如果MPM一个适宜的疗法性肺癌预苗的制定目标。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用由于质谱的免疫细胞肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 恶意胸膜间皮瘤免疫查测肽组学查测

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 微生物mRNA狂犬疫苗开发技术

好的文章主题 :Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

发布期刊:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过应用场景质谱的抗体肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌病毒感染的Hela细胞核膜和HCT-116细胞核膜中鉴定结论MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱个人心得体会

天然免役系统内部核肽组学是核蛋清组学的一名迅猛快速发展的构成,它用心于研究探讨天然免役系统内部核系统的中由一般安排化相溶性组合体(MHC)或人类白内部计数核抗原(HLA)大分子呈递的天然免役系统内部核肽。以上天然免役系统内部核肽是内部核接触面呈递的肽段,也可以被T内部核辨识,最后启用天然免役系统内部核化学反应。鉴于质谱的天然免役系统内部核肽组学以及将成为监定结论MHC核蛋清呈递肽的金规则方式方法,也可以简单监定结论各不相同内分泌系统和方面的问题睡眠状态下各不相同安排化和内部核分类中的天然免役系统内部核肽组,如片体瘤或细菌染病的内部核。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的蛋清组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫抗体肽组检验保障,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,够准确度且单独保证免疫力性肽编码序列,发掘其他非典型示范免疫力性肽,一层层选择出正规新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

参照文献资料

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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