营养物质质S-棕榈酰化就是一种常见到的当地翻译后呈现语，它增强了营养物质质的疏丙烯酸乳液，在调低营养物质质装运、定位系统和功效系统激活工作方面表现比较偏重要角色。棕榈酰化经过不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与营养物质质的相关半胱氨酸残基（Cys）侧链联接起床，几种呈现语由一全系列喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰适当转移酶的酶促使的，那些酶所含图标性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC营养物质皇室家族成員积极参与几种生理变化和方面的问题具体步骤，如红黑素瘤、多囊肾病等，但在肾玻纤化会出现提升中的角色并不指明。 2025年12月4日东莞医科社会惠州老百姓卫生院王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表过了发表好文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的学习好文章，探求了蛋清质棕榈酰化在肾棉人造纤维板化中的反应举例说明风险体制。从原理上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转至到质膜和自后的激发至关为非常重要。HRAS棕榈酰化推进了MEK/ERK的上中游磷硝化帮助，齐头并进步骤激发了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式调空区的综合。学习没想到表面，ZDHHC18在肾棉人造纤维板化中起着至关为非常重要的反应，并以战胜肾棉人造纤维板化展示了风险的治療靶点。

钻研项目

1.ZDHHC18在CKD朋友黏胶纤维化肾脏中上涨

在慢牲肾脏慢性病（CKD）患有的显微切工肾脏模本中检查测量到ZDHHC18的理解。或非棉合成弹性食物食物纤维化肾团体相对来说，CKD模本表述出显然的间质棉合成弹性食物食物纤维化和肾小管磨损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料证明信了这一丝（图1，A-D）。免疫检测团体耐腐蚀表述，ZDHHC18在非肾棉合成弹性食物食物纤维化团体中的理解有大有小，但在棉合成弹性食物食物纤维化肾脏中含强的染料，重要是在扭转的近端小管壁内，小管壁内衬平扁薄的上皮，也没有刷状周围（图1，A和B）。直线再现浅析表述，ZDHHC18理解与α-SMA和波型蛋白酶质量呈强正相关（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾棉合成弹性食物食物纤维化中起侧重点要做用。

图1 ZDHHC18在CKD爱美者肾脏中的呈现特殊多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特情人缺少Zdhhc18减缓肾纤维棉化

Zdhhc18经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时没有有不管什么看不出的十分，表述TEC中Zdhhc18的特喜欢的人欠缺没有使得小鼠的表型发展。反映UUO的经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除分明优化了肾脏特性并缩减了肾小管板材损害，如H&E染色剂下图（图2 B-C）。与假剖析组不同之处，受UUO影向的小鼠展示出看不出的受损細胞膜外基本材料（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人欠缺缩减了肾脏的板材损害成度（图2 B和D）。不但，UUO调涨了α-SMA+肌成弹性食物钎维受损細胞膜的间质堆积，但Zdhhc18敲除分明缩减了α-SAM+肌成受损細胞膜的调涨（图2 B和E）。免疫检测荧光理论研究分析提示 ，UUO成脂了地方内皮间充质转为（EMT），如底材膜上无残留的TEC及及上皮受损細胞膜标记图片图片物E-cadherin和间充质受损細胞膜标记图片图片物Vimentin的共展示下图。所以，Zdhhc18敲除减弱了这类地方EMT近展（图2 F）。理论研究得知Zdhhc18敲除缩减了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的展示，并少了间质α-SMA+肌成弹性食物钎维受损細胞膜的量（图2 H）。慢性炎症缩减揉成弹性食物钎维受损細胞膜碱化少共同利益使得Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性食物钎维化缩减。

图2 TEC活性朋友Zdhhc18或缺抑止UUO分析的小鼠肾棉纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调控HRAS的棕榈酰化和膜wifi定位

对人类进化ZDHHC18/HRAS做出了原子核合作仿真虚拟，以判别相互间功用的抗拉强度。仿真虚拟结局认为，ZDHHC18与HRAS之前的融入能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能能与三个品类的RAS融入，但只HRAS在ZDHHC18的崔化不良反应印发生棕榈酰化不良反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18带动了HRAS的棕榈酰化，里面ZDHHC18的上涨升幅最好（图3C）。那些数据信息认为，肾玻纤化时中HRAS棕榈酰化的崔化不良反应剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不印象HRAS的展现含量，但当然削减了UUO和FA诱惑模形中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2受损血受损细胞中，酰基海洋生物素交换耐压试验认为，敲除ZDHHC18或依据2-BP促使ZDHHC18生物能能才能减少TGFβ1激刺受损血受损细胞中HRAS的棕榈酰化，而不印象HRAS的展现含量（图3，F和G）。用siRNA沉默不语ZDHHC18显著性削减了HRAS在HK-2受损血受损细胞中的膜品牌追踪定位（图3H-I）。科学研究认为，尽可能棕榈酰化不印象HRAS的展现，但它当然印象了HRAS的膜品牌追踪定位。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化直接影响其膜品牌定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化加快位置EMT

进一点探讨展示，在FA和UUO 开刀帮助的肾纤维材料材料化绘图中，HRAS的棕榈酰化含量频频提升（图4，A和B）。关键在于进一点确立某些长效机制，从Hras敲除小鼠和过表答的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S的变化体HRAS（HrasC181S）和C184S的变化体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮受损癌肿瘤細胞（PTEC）（图4，C和D）。有趣的什么的是，我们都挖掘TGF-β1添加了HRAS的棕榈酰化。除此以外，HRAS中的C181S和C184S的变化基本上全消失了HRAS棕榈酰化（图4E），并考察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的的变化消失了TGFβ1帮助的要素的变化（图4F）。除去TGF-β1帮助的上皮受损癌肿瘤細胞标制物表答下降外，HRAS棕榈酰化位点的变化还治理和改善了间充质受损癌肿瘤細胞标制物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮受损癌肿瘤細胞标制物的下降和ZDHHC18过表答造成的间充质受损癌肿瘤細胞标制物上浮被消失（图4，H和I）。某些数据表格表面，TGF-β1帮助的位置EMT要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的形式增进肾纤维材料材料化。

图4 ZDHHC18在调节HRAS棕榈酰化增进位置EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本探究阐述了ZDHHC18可以通过催化氧化HRAS棕榈酰化在肾棉棉植物人造纤维素化中的至关重要用。敲除Zdhhc18可调节肾棉棉植物人造纤维素化系统进程，即过表答则日趋严重棉棉植物人造纤维素化。不但，HRAS棕榈酰化位点的突变率可避免其促棉棉植物人造纤维素化负效应。等发现了为肾棉棉植物人造纤维素化的改善提供了了新的潜在的靶点。

ZDHH18用政策调控HRas棕榈酰化增强肾植物纤维化做用机制图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供商品齐全面、工艺系统最完善的被氧化回归呈现款型商品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total被氧化还原成、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达蛋白酶质组是我们司第二家投入市场、国内外惟一熟商业运作化的再迎优势服务，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.