天然的B-1a神经肿瘤体细胞是身体内部最旱”巡逻”的免疫肿瘤体细胞肿瘤体细胞帮手，靠终身的自我价值观升级长期保持免疫肿瘤体细胞肿瘤体细胞平衡点。TCF1与 LEF1这对转录系数，过往被视作T神经肿瘤体细胞“混干控制开关”，当今被可确认同等是B-1a神经肿瘤体细胞的“灵魂钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）的科研院成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

深入分析最终结果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1上皮细胞中的功用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中有效抒发，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体受损细胞中传达最多（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏引响B-1a上皮细胞转换成与恒定持续。

图1 | TCF1和LEF1高展现且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a神经细胞减轻

2 、TCF1-LEF1监测B-1a神经元的自我价值内容更新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况一些缺陷，以及自更新软件性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性减小(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞系的自己最新所也要

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1组织细胞膜产生与干组织细胞膜样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过干预MYC依赖症的分解代谢条件为B-1a細胞的自我认知更新时间保证人体脂肪认可(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1有利于促进B-1受损细胞IL-10制造与抗体调节器

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1凭借带动IL-10会产生和稳定PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促使 B-1a 肿瘤细胞发生IL-10并掌握交感神经体系神经体系体系慢性炎症

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干受损细胞样客户群体、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样受众（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位遏制干肿瘤内部膜样B-1肿瘤内部膜的發育并推动肿瘤内部膜耗竭

6 、物种进化生态学学效果：TCF1-LEF1的天然免疫调准与生态学标准物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断仪标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a组织免疫抗体初次应答并且做好为疾病诊断logo物

稿件个人心得体会

本探讨系统指出了TCF1和LEF1怎样根据改善MYC信任的有途经和IL-10有来维系B-1a内部的偏干和设定基本功能。但会探讨考生还要人们胸膜感染支原体朋友中得知新一类表示CD43、CD5并共表示TCF1和LEF1的B-1样内部人群，一些得知不但说言简意赅先天畸形性B内部生理学学现实意义，也为涉及消化道疾病的物理诊断和改善作为了概念合理性。

拜谱总结

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多范围操作场合涵盖，为基础性科学与监床有效的转化提供更灵活、更全面的单細胞解決规划。欢迎咨询！

参阅文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0