在肝癌（HCC）科研中，高过剩脂质酸（SFA）饮食疗法怎么样才能增强HCC发现发展进步的分子式措施已经而定。传统意义科研多集中在于产生错乱与疾病径路，没有对球蛋白翻译工作后遮盖于此方式中做用的深层次分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化呈现组学技术服务。

英文翻译子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版关键词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客院校：中南大学湘雅二医院

分析原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱保证方法：球营养物质组学、棕榈酰化装饰组学

技木规划：

研究分析最终

ZDHHC12是PA诱导性HCC的要点指数公式

孟德尔随机的化（MR）探讨灵魂存在SFA摄取量正相关增长HCC发病原因危险 （图1b-c）。转录组测序比高红肉饭食文化与一切正常饭食文化HCC人子样本，会发现ZDHHC12形容上涨是正相关（图1h）。身体内外实验英文表述，PA可有利于HCC细胞系增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关抑止PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA饭食文化下肝癌产生特别衰弱（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA驱动器HCC发展的最为关键的物料。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起重中之重的作用

PA-SMARCA4轴刺激ZDHHC12表达方式

模块实验操作表述，SMARCA4可紧密结合ZDHHC12无法子并促活其转录（图2k-r），且这两种在种癌症复发中表达方式呈正相关（图2j）。然而，PA利用Wnt移动信号信号通路促活中下游转录分子SP5，从而调涨SMARCA4。

图2 PA顺利通过SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关健反应底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的中下游各种因素

C244位点棕榈酰化修饰语的特喜欢的人核实

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体生物降解方式

实验所取决于，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的依照（图5n），所以控制其溶酶体经由生物溶解。在ZDHHC12敲低的背景下，HDAC8 Cys244转变体与也是型HDAC8的稳明确可靠性无距离（图5h-i），取决于棕榈酰化突显是其放弃生物溶解的重要性。这类感觉阐明了淀粉酶质棕榈酰化控制淀粉酶稳明确可靠性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够 溶酶体前提条件缓和其光降解

HDAC8靶向疗法减弱剂的方法提升空间考评

安全使用选用性促使剂PCI-34051处置可一些系数促使HDAC8上游得癌通道，并在高PA餐食的CDX和PDX绘图中含效促使癌症成长（图6a-h）。隔代遗传学实验性进这一步显示信息，Hdac8敲除可仍然中医高PA餐食的促瘤定律（图6m-o），且中受ZDHHC12情况下的影响。以下结论清晰HDAC8是调查高PA餐食一些HCC的更好靶点。

图6 靶点HDAC8有机会是高PA饮食搭配诱发的HCC的某种治療决定

优秀文章总结

本学习设计论述了从PA摄入量到HCC发生的大分子信号通路：PA根据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，另外一个催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70结合实际和溶酶体化学降解，因此激发HDAC8的稳定可靠性并推动肝癌发展。该工作任务不单深入开展了对饭食-新陈代谢-表观遗传基因对称控制数据网络的的理解，也为高SFA饭食想关肝癌客户带来了了靶向治療HDAC8的精确治療战略。

图7 PA用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有助于HCC重大突破的缘由图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、硫化修复、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

对比期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.