
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向治疗环保定制家具检测技术服务。
英文翻译题目:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文翻译问题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
潜在客户基层单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探索涂料:肿瘤组织、细胞系
拜谱供应技术应用:丙二酰辅酶A靶向药物制定、丙二酰化装饰组
技能路线规划:
研究方案結果
1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌企业中偏高并可以淡化肺部肿瘤突破
丙二酰辅酶A靶向疗法订做后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A级别在PCa组识中提高并推动恶性肿瘤进步
2.MLYCD顺利通过需求量丙二酰辅酶A减弱重新人体脂肪转化,受损线粒体和内质网准稳态
GSEA讲解表明MLYCD表明与人体脂肪分解环路一些(图 2A)。MLYCD过表明神经元中FFA、TG水平方向及脂质沉淀调低,敲除或丙二酰辅酶A外理则相对来说,Mlycd-PKO小鼠企业腺组织机构有着 内似导致(图 2B-E)。转录组和核营养物质组表明过表明MLYCD反应脂、糖、碳水化合物分解一些酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD用消耗掉丙二酰辅酶A抑制作用重新人体脂肪自动生成,损坏线粒体和内质网稳定
3.MLYCD的体现可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD调节Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化
本文总结ppt
本研究探讨在PCa公司中得知丙二酰辅酶A的异常处理日常积累,注意是因为MLYCD形容的降低,推动了DNL和重程序语言新陈代谢,恢复了ER稳定和线粒体用途,进而推动了PCa的突破。然而,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推动了Ran K141丙二酰化,进而不断增强了AR核转位和转录抗逆性,进而推动PCa的快速发展和PK雄荷尔蒙的耐药肺结核性(图4)。这样制度化为脑转移PCa能提供隐性可信中药治疗靶点。
图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A印象癌症进行的缘由
拜谱总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核淀粉酶质含量组学、掩盖核淀粉酶质含量组学、代谢转化组学、转录组学和靶点产生来样加工等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.